对大肠癌细胞过度表达人钙敏感受体的药理学拟钙剂的影响

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摘要

钙敏感受体(CaSR的)是一种遍在表达的多功能G蛋白偶联受体。一些研究报告说,CaSR的解放军…

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对大肠癌细胞过度表达人钙敏感受体的药理学拟钙剂的影响

亮点

CaSR的刺激增强促炎症标志物的表达/分泌

CaSR的刺激抑制肠分化标记物的表达

CaSR的刺激未能在SCID小鼠中皮下异种移植物的抑制生长。

摘要

的钙敏感受体(CaSR的)是一种遍在表达的多功能G蛋白偶联受体。一些研究报告说,CaSR的发挥在肠道消炎和抗肿瘤发生的作用,和大肠癌发生过程,这是下调。我们假设,正性变构调节剂的CaSR(II型拟钙剂)选择性靶向肠细胞可以用于intesti治疗最终病症。因此,本研究的目的是确定的CaSR的药物刺激对基因表达在体外和对肿瘤生长的影响在体内

我们稳定转导的2个结肠癌细胞系(HT29和的Caco2)与含有慢病毒载体任一 CaSR的稠合到仅GFP或GFP。使用RNA测序,RT-qPCR的实验和ELISA,我们确定CaSR的过表达本身对在这些细胞中的基因表达的影响通常很小。然而,随着拟钙剂NPS R-568的治疗1μM增加促炎性因子如IL-23α和IL-8的表达和减少各种分化标志物的转录在过表达CaSR的细胞。 体内,既不存在的CaSR的也不 P.O 。治疗动物的拟钙剂西那卡塞受影响的肿瘤生长,肿瘤细胞增殖或鼠HT29异种移植物的肿瘤血管化。

总之,CaSR的刺激CaSR的过表达增强细胞炎性标志物的表达[ 123]在体外,但没有能以抑制结肠直肠癌肿瘤发生体内。这些研究结果表明CaSR的潜在促炎性作用和在肠道II型拟钙剂

图形抽象

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缩写

ANKS4BAnkyrin重复和不育α基序结构域含有4BAOMazoxymethaneATOH1atonal bHLH转录因子1BrdUbromodeoxyuridineCCL-20C-C基序趋化因子配体20CDX2caudal类型同源盒2CIconfidence intervalCOX2cyclooxygenasese 2CSF1colony刺激因子1DAPI4\' ,6-二脒基-2- phenylindoleDLL1delta等规范Notch配体1DLL4delta等规范Notch配体4DSSdextran硫酸盐sodiumFDAFood药品AdministrationFDRfalse发现rateGOgene ontologyGPCRG蛋白偶联receptorGq / 11G蛋白α亚基的q / 11IBDinflammatory肠diseasesIL-1interleukin-1 alphaIL-23interleukin-23的α-subunitIL-34interleukin-34IL-6interleukin-6IL-8interleukin-8INSM1insulinoma相关1IP1inositol monophosphateIP3inositol 1,4,5- trisphosphateMTT3-(4,5- dimethylthiazol-吡啶-2-基)-2,5-二苯基四bromideMUC2mucin 2MYO7Bmyosin 7 bNEUROG3neurogenin3NF-Bnuclear因子kappa BPAX4paired箱4PDL-1programmedçELL死亡1PECAM1或CD31platelet和内皮细胞粘附分子1PLCphospholipase CUSH1CUsher综合征1个C

关键词

钙敏感receptorcalcimimeticcolorectal cancerinflammationintestineView摘要

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