在人类瓣膜间质细胞中的钙敏感受体的活化促进钙化

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摘要

钙化性主动脉瓣病变(CAVD)是西方国家中最常见的心脏瓣膜病。据报道钙的活化…

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在人类瓣膜间质细胞中的钙敏感受体的活化促进钙化

亮点

人类瓣膜间质细胞(的HVIC)表达钙敏感受体(CaSR的)

CaSR的活化促进了矿化和的HVIC的成骨转换。

CaSR的活化减少钙化抑制剂骨桥蛋白的表达。

在的HVIC,CaSR的可能是一个关键的启动子主动脉瓣钙化疾病进展

摘要

介绍和目标

钙化性主动脉瓣病变(CAVD)是西方国家中最常见的心脏瓣膜病。已报道的是,钙敏感受体(CaSR的)的活化血管平滑肌细胞防止血管钙化中表达。然而,迄今为止,CaSR的的表达和功能在贲门ç阀还没有研究过。本研究的目的是评估CaSR的人类瓣膜间质细胞(的HVIC)内的存在,评估CaSR的的功能性,并确定其在HVIC钙化参与。

的方法和结果

的数据从Western印迹,流式细胞仪和免疫细胞化学实验表明,主要的HVIC表达CaSR的。该受体是功能性的,由于与拟钙剂R-568的HVIC的孵育显著增加的Ca 2+ - 诱导的ERK1 / 2磷酸化,并暴露于钙受体拮抗剂NPS2143降低ERK1 / 2的活化。通过的HVIC(使用siRNA)内源性的CaSR表达的减少与显著较低水平的Ca 2+ - 诱导的矿化(使用茜素红染色定量)相关联。类似数据通过钙受体拮抗剂NPS2143 CaSR活性的药理学抑制之后获得。与此相反,功能性的CaSR的过表达扩增的Ca 2+ - 诱导的钙化。与拟钙剂R-568显示了类似的效果CaSR的药理活性。 CaSR的的procalcific特性与增加的成骨转移相关联(如,其特征在于骨形态发生蛋白2和osterix的mRNA的表达升高),并且减少了钙化骨桥蛋白抑制剂的表达。的12个人主动脉三尖瓣组织学分析表明,CaSR的表达明显高于非钙化区域更大钙化区域。这些数据是由西方印迹证实。

结论

据我们所知,这项研究是第一次已经证实的HVIC表达功能的CaSR。作为一个整体,我们的数据表明CaSR的的激活表达通过的HVIC可能CAVD进展的关键启动子。

关键词

钙敏感receptorCardiac阀calcificationValvular质细胞
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