钠通道的强G蛋白介导的抑制

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摘要

电压门控钠通道(VGSCs)被策略性地定位,以介导神经元可塑性的,因为它们的动作电位波场影响…

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钠通道的强G蛋白介导的抑制

亮点

在CNS神经元的钙敏感受体调节剂强烈抑制VGSC电流

通路是无处不在新皮质/海马神经元和G蛋白依赖性的

通过改变介导的VGSC VGSC门控电流的G-蛋白介导的抑制

这有利于失活和深刻地减慢hyperpolarization-介导的回收

发明内容

电压 - 门控钠通道(VGSCs)被战略性地定位,因为它们对动作电位波形的影响来介导神经元可塑性。 VGSC功能可以通过局部麻醉剂和抗癫痫药可以强烈地抑制,并通过第二信使途径温和调制。在这里,我们报告的变构调节剂钙敏感受体(CaSR的)西那卡塞,calindol,在绝大多数培养的小鼠的新皮层神经元的calhex,和NPS 2143完全抑制VGSC电流。 VGSC当前块的这种形式坚持CaSR的缺陷的神经元,表明CaSR的独立机构。由鸟苷二磷酸(GDP)的模拟GDPβs防止VGSCs的西那卡塞介导的阻断,这表明G蛋白介导这种效应。西那卡塞抑制VGSCs通过增加通道的失活,和块被延长超极化反转。强西那VGSC电流的卡塞抑制也存在于急性分离小鼠皮质神经元。这些数据确定由G-蛋白调节VGSC电流间接调节中央神经元兴奋性动态信令通路。

图形人摘要

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关键词

G-的ProteinG-蛋白耦合receptorGPCRvoltage门控钠channelVGSCcalcium传感receptorCaSRexcitabilitysynaptic传输neuronslow inactivation3

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